在「知乎」的一个回答，后来被丁香园看中，稍加修改后发表于「丁香医生」的微信公众号。

问题确具一定争议。关键在于「side effect」(副作用）的定义，究竟如何理解其中的「unintended」——监管部门批准的适应症是「intended」，或者临床医师的诊疗目的才是「intended」？我没能找到解答。

事实上 ICH（International Conference on Harmonisation）的指南《E2A Clinical Safety Data Management: Definitions and Standards for Expedited Reporting》早在 1995 年，已建议停止使用「side effect」这一陈旧术语，尤其不该作为「adverse event」或「adverse reaction」的同义词。然而，即使专业如 FDA，依旧沿用了该术语，并基本作为「adverse drug reaction」（ADR，药物不良反应）的同义词。

另一个问题，关于「amenorrhoea」（闭经），其定义也影响到 ADR 的解读。不过，考虑到该 ADR 的报告来源是 YAZ，似乎指的还是停药后出现的「继发性闭经」……

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前几天，有网友翻出一条 2012 年的「旧闻」：《澳大利亚研制新药：可让女性 1 年只有 3 次月经》。文章说：「月经作为女性的生理特征，有时会给她们的工作、生活造成不便。不过，澳大利亚科研人员研发了一种名为『YAZ Flex』的药物，能让女性一年只来三次月经，同时这种药不会损害女性的生育能力，长期服用兼具避孕功效。」

相信不少姑娘读到这里，大概开始对这种药物产生浓厚的兴趣了。想想每个月那几天的诸事不便、撕心裂肺，总让人咬牙切齿赌誓下辈子一定别再做个女人……可是，这种药物真地像新闻报道里所说的那么神奇吗？

YAZ Flex 是什么药？

YAZ Flex 是由拜耳出品的一种复方口服避孕药，主要活性成分包括人工合成孕激素屈螺酮（drospirenone）、人工合成雌激素乙炔雌二醇（betadex clathrate）。每片 YAZ Flex 药片含屈螺酮 3 毫克，乙炔雌二醇 20 微克。

YAZ Flex 能治什么病呢？

目前，澳大利亚的药物监管机构批准 YAZ Flex 用于：1) 口服避孕；2) 中度寻常痤疮同时希望口服避孕的女性患者。

如何使用 YAZ Flex？

每天 1 片，液体送服。开始后至少连续使用 24 天。从第 25 天开始，直至第 120 天，患者都可以决定是否停用 4天药物，停药间隔不应长于 4 天。连续用药 120 天后，必须停药 4 天。重新开始治疗后，连续用药不能少于 24 天，不能多于 120 天。

原来如此，所谓的「一年只来三次月经」就是 YAZ Flex 的「用法用量」决定的。相比 YAZ 每服用 21 天须停药 7 天的模式，YAZ Flex 最长提供 120 天的避孕周期，而这 120 天里服药者不会月经来潮。不过严格意义上，服用 YAZ Flex 一年其实只会月经来潮两次，因为第三次来潮已经在次年初了。

那么「一年只来三次月经」是 YAZ Flex 的副作用？

让我们先看看药物「副作用」的定义：无论好坏，只要是治疗作用以外的、不期望发生的、药物引起的效果，都叫做「副作用」。之前已经提到过，YAZ Flex 的主要用途应该是口服避孕，那么看起来，尽管「一年只来三次月经」未必影响健康，但毕竟改变了正常的月经周期，所以当然是「副作用」。

再翻翻 YAZ Flex 的药物说明书，还提到「闭经」是 YAZ Flex 的常见不良药物反应。「继发性闭经」指的是正常月经发生后出现月经停止 6 个月以上，或根据自身月经周期计算停经 3 个周期以上，病因可能是生理性的、心理性的，也包括药物性的。换言之，澳大利亚的药物监管机构和拜耳公司认为，月经太久不来潮，同样是该药引起的、不该发生的不良状况。

YAZ Flex 还有哪些问题？

首先，YAZ Flex 避孕并非万无一失，每年约有 1% 的服用者仍然会怀孕。其次，与其他口服避孕药类似，YAZ Flex 可能与动静脉血栓形成、血栓栓塞风险增高有关，长期服用可能与宫颈癌风险增高有关。另外，YAZ Flex 还列了长长的一张表，告诉我们哪些人不适合用药：

• 静脉或动脉血栓形成/血栓栓塞病史（如深静脉血栓形成、肺栓塞、心肌梗死），或脑血管意外病史；
• 血栓形成的前驱症状病史（如短暂性脑缺血发作、心绞痛）；
• 具有局灶性神经症状的偏头痛病史；
• 累及血管的糖尿病；
• 存在严重或多个静脉、动脉血栓形成的危险因素；
• 胰腺炎，或与严重高甘油三酯血症相关的疾病病史；
• 严重肝脏疾病（肝功能无法恢复正常值）；
• 严重肾功能不全，或急性肾衰；
• 肝脏肿瘤病史（良性、恶性）；
• 已知或疑似受性激素影响的恶性肿瘤（如生殖器官、乳腺肿瘤）；
• 诊断不明确的阴道出血；
• 已知或疑似妊娠；
• 对 YAZ Flex 任何成分过敏；

用药期间一旦出现以上情况，应立即停止用药。

那究竟可不可以使用这种药呢？

谈了这么多 YAZ Flex 的风险、禁忌，原来跃跃欲试的姑娘可能又打退堂鼓了。其实，只要通过正规途径就诊，咨询具有相应资质的临床医师，他就会根据患者的实际情况来权衡药物的收益、风险，从而作出个体化的决定。

我们应该切记，不要盲目相信非专业媒体的宣传「噱头」，仅仅为了避免月经来潮，便私自开始服用一种药物。