写在前面：抗生素耐药已经成为全球面临的一大健康威胁，但绝大多数公众对其危害仍然缺乏足够认识。恰逢「世界提高抗生素认识周」，国际多家健康卫生机构、组织都发布了相关信息，鼓励多方协作，共同对抗抗生素耐药风险。本文经授权，译自 ABPI 文章《A Very Short History of Antibiotics》。ABPI 全称是「英国制药工业联盟（Association of the British Pharmaceutical Industry）」，作者为 ABPI 科学政策部总监 Rebecca Lumsden 医生。水平有限，欢迎指教。转载请勿用于商业用途。

我们现在印象中的抗生素，仍然是比较现代的发明。1928 年，亚历山大·弗莱明爵士机缘巧合发现青霉素（真菌——译者注：原文为「bacteria」，即「细菌」，应为作者笔误——产生的一种抗菌成分）的经历 (1)，如今人尽皆知，那时则预示着现代「抗生素时代」的来临。弗莱明爵士的发现，以及此后各种抗生素的发展，使医生面对先前束手无策的感染性疾病，第一次获得了有效的治疗手段。

不过，与通常的认知相反，抗生素的历史其实可以追溯到 3000 多年以前。古埃及人最早相信，蜂蜜和发霉的面包具有杀菌功效，因此广泛使用它们来治疗感染性疾病 (2, 3)。有证据表明，这一应用甚至可能早于法老时期 (3)。遗憾的是，人类更进一步了解杀菌药物，转眼已过数千年。

杀菌药物的「黑暗时代」一直延续到公元 10 世纪之后。1640 年，霉菌可以杀菌、治疗感染性疾病这一代代口耳相传的医学传说，才由 John Parkington 落诸笔端 (4)。

接着，各个时代的顶尖科学家，包括 John Scott Burdon-Sanderson 爵士、William Roberts 爵士、John Tyndall，都深入研究过霉菌的杀菌性质。约瑟夫·李斯特使用人体组织试验灰绿青霉菌的杀菌作用，「微生物学之父」路易·巴斯德提出微生物致病学说 (6)，两者的科研工作一同为青霉素的出世奠定了基础。

迈入 20 世纪，临床工作中如果采用有效的杀菌药物，所能带来的巨大价值，已经成为普遍共识。第一次世界大战进一步鼓舞了该领域的科学探索，其中最卓越的发现来自亚历山大·弗莱明爵士。

当时，弗莱明爵士参与了救治前线士兵的工作，目睹了感染性疾病带来的严重死亡威胁。他写给《柳叶刀》期刊的稿件，详细探讨了针对败血症等感染性疾病，缺少统一医疗处置的情况。他意外发现了首个抗生素青霉素，随即证明青霉素治疗感染性疾病的疗效，又发现了其中起作用的溶菌酶 (1)。

很快，霍华德·弗洛里和恩斯特·柴恩提纯了青霉素。多萝西·克劳福特·霍奇金确定了青霉素的化学结构，将其发展为有效的抗生素 (7)。与此同时，弗莱明、弗洛里、柴恩分享了 1945 年的诺贝尔生理医学奖 (5)，宣告「抗生素时代」开始。

20 世纪 40、50 年代，相继出现了一批新的抗生素，如链霉素、氯霉素、四环素。第一代「抗生素」——赛尔曼·瓦克斯曼 1942 年创造了这个新词 (8)——就此诞生。勒内·杜博斯从自然界提取的短杆菌素 (9)，成为第一款广泛商业流通的抗生素，被第二次世界大战的战地医生加以利用，将战场变成抗感染性疾病治疗的试验场。

对于杀菌药物生产、开发的巨大热情，也为 20 世纪最受认可的几种抗生素问世，铺平了道路。然而，抗生素的研发势头到本世纪第一个十年的中期，便停滞了。截至 2011 年，上市的抗生素数量已经落后于新增的耐药菌数量 (6)。

事实上，这一直都是我们的健康威胁。弗莱明爵士就在他的诺贝尔获奖演讲中，亲口警告杀菌药物耐药的可能性 (5)。我们需要携手合作，共同攻克杀菌药物耐药的难题，确保抗生素的黄金时代仍将庇护我们。

参考文献：

1. Fleming A. (1929). On antibacterial action of culture of Penicillium, with special reference to their use in isolation of B. influenzae. Br. J. Exp. Pathol.10, 226–236.
2. Strouhal, E (1989). Life in Ancient Egypt. Norman, Oklahoma: University of Oklahoma Press. Pg. 250, 244-46.
3. Pećanac M; Janjić Z; Komarcević A; Pajić M; Dobanovacki D; Misković SS (2013). “Burns treatment in ancient times”. Medicinski pregled. 66 (5–6): 263–7.
4. Boslaugh, SA. (2015). The SAGE Encyclopedia of Pharmacology and Society. SAGE Publications.
5. The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1945
6. Prakash S. Bisen, Mousumi Debnath, G. B. Prasad (2012) Microbes: Concepts and Applications. Wiley. Table 7.1.
7. W Florey (1945). “Use of Micro-Organisms for Therapeutic Purposes”. Br Med J. 2 (4427): 635–642.
8. Calderon CB, Sabundayo BP (2007). Antimicrobial Classifications: Drugs for Bugs. In Schwalbe R, Steele-Moore L, Goodwin AC. Antimicrobial Susceptibility Testing Protocols. CRC Press. Taylor & Frances group.
9. Van Epps HL (2006). ”René Dubos: unearthing antibiotics”. J. Exp. Med. 203 (2): 259.

末次更新：2016 年 11 月 20 日